Allogene Therapeutics, Inc. presenteerde opvolgingsgegevens op lange termijn van de Fase 1 ALPHA/ALPHA2-studies van ALLO-501/501A bij patiënten met recidief/refractair (r/r) groot B-cellymfoom (LBCL) op de American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting in Chicago, Illinois. Deze gegevens zullen ook worden gepresenteerd tijdens een postersessie op het Hybrid Congress van de European Hematology Association (EHA) op 9 juni 2023. De bijgewerkte analyse van ALPHA/ALPHA2 onderzocht gegevens van 12 CAR T-naïeve patiënten met r/r LBCL die een enkele dosis ALLO-501/501A ontvingen, vervaardigd met behulp van het Alloyo-proces na een lymfodepletieregime (FCA90) bestaande uit fludarabine (30 mg/m2/dag x 3 dagen) en cyclofosfamide (300 mg/m2/dag x 3 dagen) plus ALLO-647 (30 mg/dag x 3 dagen).

De mediane tijd tussen de inschrijving en de start van de therapie was drie dagen en alle 12 patiënten werden minimaal zes maanden gevolgd (data cutoff 20 april 2023). Vanaf de afsluitdatum van de gegevens bereikten 7 van de 12 (58%) patiënten een CR en vijf (42%) behielden een CR tot en met Maand 6. Van de vijf patiënten die na 6 maanden in CR waren, bleven er vier (80%) in CR. De vijfde patiënt had ziekteprogressie na 24 maanden.

De mediane duur van de respons was 23,1 maanden, waarbij drie patiënten langer dan 24 maanden in remissie bleven en de langste patiënt langer dan 31 maanden in remissie bleef. Er werd ook een veiligheidsanalyse uitgevoerd van 33 CAR T-naïeve LBCL-patiënten die Alloyo process ALLO-501/501A productkandidaten kregen bij elke dosis en elk lymfodepletieschema, inclusief de 12 patiënten die werden behandeld met het Fase 2-regime. De behandeling werd over het algemeen goed verdragen met geen incidenties van graad 3 of hoger cytokinevrijgavesyndroom, en geen gevallen van immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom of graft-tegen-gastheerziekte.

Cytopenieën en infecties waren beheersbaar en vergelijkbaar met de ervaring met autologe CAR T celtherapieën bij patiënten met r/r LBCL. De ALPHA/ALPHA2 Fase 1-studies waren ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid te beoordelen bij toenemende dosisniveaus van ALLO-501 en ALLO-501A, allogene CAR T celproductkandidaten die zich richten op CD19. Naast het onderzoeken van de celdoses, evalueerden deze studies verschillende doses ALLO-647, Allogene's eigen lymfodepleting antilichaam dat ontworpen is om voortijdige afstoting van AlloCAR T-cellen te voorkomen.

Allogene is momenteel bezig met de potentieel cruciale Fase 2 ALPHA2-studie van ALLO-501A in LBCL en verwacht de registratie in de eerste helft van 2024 te voltooien.