Aileron Therapeutics heeft aangekondigd dat het de eerste patiënten heeft behandeld in zijn gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie van fase 1b, waarin ALRN-6924 wordt geëvalueerd om te beschermen tegen door chemotherapie veroorzaakte neutropenie en andere beenmergtoxiciteiten, alsook tegen toxiciteiten buiten het beenmerg bij patiënten met p53-gemuteerde borstkanker die worden behandeld met doxorubicine plus cyclofosfamide en docetaxel (AC+D). Bijna 1 miljoen patiënten per jaar krijgen in de VS de diagnose p53 gemuteerde kanker. Aileron verricht baanbrekend werk met een op precisiegeneeskunde gebaseerde aanpak die de selectieve chemoprotectie van gezonde, normale cellen mogelijk moet maken bij patiënten met p53-gemuteerde kanker die chemotherapie krijgen zonder dat hun kankercellen tegen chemotherapie worden beschermd.

AC+D, een standaardbehandeling voor patiënten met neoadjuvante borstkanker, is een zeer effectief maar ook zeer giftig chemotherapieregime. Het veroorzaakt ernstige neutropenie bij tot 75% van de patiënten en alopecia bij ongeveer 90% van de patiënten. Aileron heeft eerder niet-klinische proof of mechanism gegevens gepresenteerd die aantonen dat ALRN-6924 in staat is de celcyclus te stoppen en te beschermen tegen chemotherapie-geïnduceerde toxiciteit in beenmergstamcellen (in vitro), epitheliale darmslijmvliescellen (in vivo), en haarfollikels en hun stamcellen (ex vivo).

Het bedrijf heeft ook proof of mechanism-gegevens gepresenteerd voor celcyclusstilstand in beenmergstamcellen en haarfollikelcellen in gezonde menselijke vrijwilligers, en proof of concept-gegevens voor verminderde multilineage beenmergtoxiciteit bij patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) die met topotecan worden behandeld. Over de opzet van de ALRN-6924 borstkankerstudie: De klinische proef van fase 1b zal de veiligheid, verdraagbaarheid en het beschermende effect van ALRN-6924 tegen hematologische toxiciteiten en andere toxiciteiten evalueren bij patiënten met neoadjuvante borstkanker. Naar verwachting zullen 30 patiënten deelnemen aan de proef, die een parallelle groepsopzet heeft met een dosisuitbreidingscohort.

De patiënten zullen doxorubicine plus cyclofosfamide (AC) krijgen op dag 1 van elke 3-weekse cyclus gedurende 4 cycli, en vervolgens docetaxel (D) op dag 1 van elke 3-weekse cyclus gedurende 4 cycli. In deel 1 (dosisevaluatie) zal een controlegroep van 8 patiënten met borstkanker van het p53-wilde type (d.w.z. niet-p53-gemuteerd) AC+D zonder ALRN-6924 krijgen. Patiënten met p53-gemuteerde borstkanker die hetzelfde AC+D-regime krijgen, zullen gerandomiseerd worden om gelijktijdig ALRN-6924 te krijgen met 0,3 mg/kg ALRN-6924 (n=6) of met 0,6 mg/kg ALRN-6924 (n=6).

ALRN-6924 wordt gegeven als IV-infusie op de studiedagen 0, 1 (dag van de chemotherapie) en 2. In deel 2 (Dosis Expansion) zullen 10 patiënten hetzelfde AC+D-regime en de in deel 1 gekozen ALRN-6924-dosis krijgen. Komende ALRN-6924 data-uitlezingen: In 4Q2022 verwacht Aileron de eerste tussentijdse resultaten te kunnen melden van patiënten die in deel 1 van de borstkankerstudie met AC behandeld zijn. Daarnaast verwacht de onderneming in juni 2022 tussentijdse resultaten te kunnen melden van haar lopende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van Fase 1b met ALRN-6924 bij patiënten met niet-kleincellige longkanker die behandeld worden met eerstelijns carboplatine plus pemetrexed met of zonder immuuncheckpointremmers, en toplineresultaten van die studie in het 4e kwartaal van 2022.