Aerie Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de eerste deelnemer is gedoseerd in de Fase 3 registratiestudie “COMET-2” om AR-15512 oogheelkundige oplossing te evalueren als behandeling voor de tekenen en symptomen van droge oogziekte (DED). COMET-2 is de eerste van drie proeven in het Fase 3 registratieprogramma voor AR-15512. Aerie is van plan om de andere twee proeven in de tweede helft van 2022 te starten ter ondersteuning van een mogelijke indiening van een New Drug Application (NDA) in 2024.

COMET-2 is een gerandomiseerde, dubbel gemaskeerde, voertuig-gecontroleerde, multi-center klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van AR-15512, een TRPM8 agonist, bij patiënten met DED te evalueren. Naar verwachting zullen ongeveer 460 deelnemers op 20 Amerikaanse locaties aan de studie deelnemen. Deelnemers aan de studie zullen AR-15512 (0,003%) of het AR-15512-vehikel krijgen in de vorm van een druppel die tweemaal daags in elk oog wordt gedoseerd gedurende drie maanden.

De primaire evaluatie van de werkzaamheid is de traanproductie, zoals gemeten met de onverdoofde Schirmer-test (teken), en de belangrijkste secundaire meting zijn de symptomen van droge ogen op basis van de Symptom Assessment iN Dry Eye (SANDE)-vragenlijst. De deelnemers zullen gedurende de hele studie op meerdere tijdstippen geëvalueerd worden op werkzaamheid en veiligheid. Topline resultaten van de COMET-2 studie worden verwacht in de tweede helft van 2023.

Het Fase 3 registratieprogramma van AR-15512 bestaat uit drie studies, de COMET-2 en COMET-3 werkzaamheidsstudies en de COMET-4 veiligheidsstudie, die AR-15512 (0,003%) zullen evalueren in vergelijking met het AR-15512-vehikel bij deelnemers met DED. COMET-2, waarvoor momenteel inschrijvingen plaatsvinden, en COMET-3, waarmee naar verwachting in het derde kwartaal van 2022 wordt begonnen, zijn identieke studies waarvan de topline-resultaten in de tweede helft van 2023 worden verwacht. COMET-4, dat naar verwachting in het vierde kwartaal van 2022 zal beginnen, is een veiligheidsstudie van 12 maanden.

Aerie zal tussentijdse 6-maanden gegevens van COMET-4 verwerken in de NDA indiening voor AR-15512, die naar verwachting in 2024 zal worden ingediend. AR-15512 is een TRPM8-agonist van de eerste categorie die werkt als een modulator van de koude thermoreceptor om de receptoren voor koudegevoeligheid te stimuleren die gevonden worden op de zenuwuiteinden die het hoornvlies en de oogleden innerveren. Door deze receptoren te stimuleren leidt AR-15512 tot een natuurlijke traanproductie en een verkoelende sensatie over het oogoppervlak, wat kan leiden tot een vermindering van de symptomen van droge ogen. Droge-ogenziekte treft ongeveer 30 miljoen mensen in de V.S. Naar schatting wordt bij ongeveer 60% van de mensen met DED de diagnose gesteld en wordt minder dan 10% van de patiënten behandeld met receptgeneesmiddelen.1 De huidige behandeling bestaat uit receptvrije “kunsttranen” en receptplichtige ontstekingsremmers en nasale traanstimulerende middelen.

De COMET-1 studie evalueerde twee doses AR-15512 vergeleken met AR-15512 vehikel bij 369 deelnemers met DED. Zoals in september 2021 gerapporteerd, heeft de studie de eerder gekozen primaire eindpunten van Aerie niet gehaald. De studie toonde een statistisch significante, dosisafhankelijke toename van de traanproductie, een gevalideerd eindpunt dat aanvaardbaar is voor registratie van een product.

Bovendien toonde AR-15512 verbeteringen aan op meerdere gevalideerde eindpunten voor tekenen, symptomen en levenskwaliteit over meerdere tijdstippen. Belangrijk is dat de studie aantoonde dat de verschillen tussen de respons op AR-15512 en de respons op het middel in de loop van de tijd toenamen, wat wijst op een mogelijk aanhoudend, zinvol behandelingseffect bij tekenen en symptomen van DED. COMET-1 toonde een gunstig verdraagbaarheidsprofiel aan, met geen systemische of ernstige bijwerkingen die aan AR-15512 werden toegeschreven. AR-15512 is een productkandidaat in de ontwikkelingsfase en is door geen enkele regelgevende instantie goedgekeurd.