Adaptimmune Therapeutics plc heeft de versnelde goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aangekondigd van TECELRA® (afamitresgene autoleucel) voor de behandeling van volwassenen met een niet-resectabel of metastatisch synoviaal sarcoom die voorafgaand chemotherapie hebben gekregen, HLA-A 02:01P, -A 02:02P, -A 02:03P, of -A 02:06P positief zijn en bij wie de tumor het MAGE-A4 antigeen tot expressie brengt, zoals bepaald door FDA-goedgekeurde of vrijgegeven begeleidende diagnostische hulpmiddelen. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het totale responspercentage en de duur van de respons. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.

TECELRA is de eerste technisch ontwikkelde celtherapie voor een solide tumorkanker die in de VS is goedgekeurd, en de eerste nieuwe therapieoptie in meer dan tien jaar voor synoviaal sarcoom, een zeldzame kanker van weke delen die meestal jonge volwassenen treft. De goedkeuring van TECELRA was gebaseerd op de resultaten van de SPEARHEAD-1 (cohort 1) studie, waaraan 44 patiënten deelnamen. Het belangrijkste resultaat op het gebied van werkzaamheid was de algehele respons (ORR), bepaald door onafhankelijke beoordeling en ondersteund door de duur van de respons.

De behandeling met TECELRA resulteerde in een ORR van 43% met een complete respons van 4,5%. De mediane duur van de respons was 6 maanden (95% CI: 4,6, niet bereikt). Van de patiënten die op de behandeling reageerden, had 39% een responsduur van 12 maanden of langer.

Met deze goedkeuring is Adaptimmune in de positie om een aanzienlijke impact te hebben op de synoviale sarcomengemeenschap. Zorgverleners kunnen beginnen met het testen van patiënten, Adaptimmune-systemen zijn klaar om TECELRA-bestellingen aan te nemen en een geïntegreerd ondersteuningsprogramma, AdaptimmuneAssist, is beschikbaar om een naadloze en gepersonaliseerde ervaring tijdens het behandeltraject mogelijk te maken. Adaptimmune is van plan om dit jaar ten minste zes tot tien geautoriseerde behandelcentra (ATC's) op te starten en in de eerste twee jaar ongeveer 30 behandelcentra aan te sluiten.

Deze ATC's zijn erkende leiders op het gebied van sarcoomonderzoek en -behandeling. TECELRA is gecontra-indiceerd bij volwassenen die heterozygoot of homozygoot zijn voor HLA-A 02:05P. TECELRA kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder cytokine-afgiftesyndroom (CRS), immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS), langdurige ernstige cytopenie, infecties, secundaire maligniteiten en overgevoeligheidsreacties.

De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie =20%) waren CRS, misselijkheid, braken, vermoeidheid, infecties, pyrexie, constipatie, dyspneu, buikpijn, niet-cardiale pijn op de borst, verminderde eetlust, tachycardie, rugpijn, hypotensie, diarree, oedeem, lage witte bloedcellen, lage rode bloedcellen en lage bloedplaatjes. Biomarkertests voor humaan leukocytenantigeentype (HLA) en melanoom-geassocieerd antigeen A4 (MAGE-A4) tumorexpressie zijn vereist voorafgaand aan de behandeling met TECELRA. Adaptimmune is een samenwerking aangegaan met Agilent Technologies voor de ontwikkeling, productie en levering van een begeleidende diagnose voor de MAGE-A4 biomarker, MAGE-A4 IHC 1F9 pharmDx, die ook is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en nu beschikbaar is.

Daarnaast is het bedrijf een samenwerkingsverband aangegaan met Thermo Fisher Scientific om de labeling van Thermo Fisher's begeleidende diagnostische product SeCoreTM CDx HLA-A Locus Sequencing System uit te breiden met TECELRA en te helpen bij de identificatie van HLA-A 02:01, A 02:02, A 02:03 en A 02:06-positieve patiënten met synoviaal sarcoom. TECELRA® (afamitresgene autoleucel) is een melanoom-geassocieerd antigeen A4 (MAGE-A4)-gerichte genetisch gemodificeerde autologe T-celimmunotherapie die is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met niet-resectabel of gemetastaseerd synoviaal sarcoom die voorafgaand chemotherapie hebben gekregen, HLA-A 02:01P, -A 02:02P, -A 02:03P, of -A 02:06P positief zijn en bij wie de tumor het MAGE-A4 antigeen tot expressie brengt, zoals bepaald door FDA-goedgekeurde of goedgekeurde diagnostische hulpmiddelen. Belangrijke veiligheidsinformatie: Cytokine-afgiftesyndroom (CRS), dat ernstig of levensbedreigend kan zijn, kwam voor bij patiënten die TECELRA kregen.

Bij de eerste tekenen van CRS moet de patiënt onmiddellijk geëvalueerd worden voor opname in het ziekenhuis en moet behandeling met ondersteunende zorg worden ingesteld. Zorg ervoor dat zorgverleners die TECELRA toedienen onmiddellijk toegang hebben tot medicijnen en reanimatieapparatuur om CRS te behandelen. CRS trad op bij 75% van de patiënten (2% graad =3) met een mediaan begin van 2 dagen (range: 1 tot 5 dagen) en een mediaan herstel van 3 dagen (range: 1 tot 14 dagen).

CRS (inclusief graad 1) werd behandeld met tocilizumab bij 55% van de patiënten met CRS. Bij patiënten met CRS waren de meest voorkomende symptomen koorts, tachycardie, hypotensie, misselijkheid/braken en hoofdpijn. Immuuneffectorcel geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS): ICANS is waargenomen na toediening van TECELRA. Controle op CRS en ICANS tijdens en na TECELRA-infuus: Zorg ervoor dat zorgverleners die TECELRA toedienen onmiddellijk toegang hebben tot medicijnen en reanimatieapparatuur om CRS en ICANS te beheersen.

Zorg ervoor dat patiënten euvolemisch zijn voordat TECELRA wordt toegediend. Controleer patiënten tijdens en na toediening van TECELRA nauwgezet op tekenen en symptomen van CRS en ICANS. Na behandeling met TECELRA moeten patiënten ten minste 7 dagen in de zorginstelling worden gecontroleerd.

Blijf patiënten gedurende ten minste 4 weken na de behandeling met TECELRA controleren. Adviseer patiënten om medische hulp in te roepen als zich tekenen of symptomen van CRS of ICANS voordoen. Langdurige ernstige cytopenie: Anemie, neutropenie en/of trombocytopenie kunnen gedurende meerdere weken optreden na lymfodepleterende chemotherapie en TECELRA-infusie.

Patiënten met graad =3 cytopenie die na week 4 niet was verdwenen, hadden anemie (9%), neutropenie (11%) en trombocytopenie (5%). Infecties: Infecties kunnen optreden na lymfodepleterende chemotherapie en TECELRA-infusie en traden op bij 32% van de patiënten (14% graad 3). Secundaire maligniteiten: Patiënten die behandeld worden met TECELRA kunnen secundaire maligniteiten of een terugkeer van hun kanker ontwikkelen.

Controleer op secundaire maligniteiten. Mogelijke fout-positieve uitslagen van HIV-nucleïnezuurtests: De lentivirale vector die wordt gebruikt om TECELRA te maken, heeft beperkte, korte stukken genetisch materiaal die identiek zijn aan HIV. Daarom kunnen sommige commerciële hiv-nucleïnezuurtests fout-positieve resultaten opleveren bij patiënten die TECELRA hebben gekregen.

Bijwerkingen: De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie =20%) zijn CRS, misselijkheid, braken, vermoeidheid, infecties, pyrexie, constipatie, dyspneu, buikpijn, niet-cardiale pijn op de borst, verminderde eetlust, tachycardie, rugpijn, hypotensie, diarree en oedeem. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen van graad 3 of 4 (incidentie =20%) waren een verlaagd aantal lymfocyten, een verlaagd aantal neutrofielen, een verlaagd aantal witte bloedcellen, een verlaagd aantal rode bloedcellen en een verlaagd aantal bloedplaatjes. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen (=5%) waren CRS en pleurale effusie.