Adagio Therapeutics, Inc. meldt dat aan de primaire eindpunten met statistische significantie is voldaan voor alle drie de indicaties in de lopende wereldwijde fase 2/3 klinische proeven van het bedrijf, waarin zijn onderzoeksgeneesmiddel adintrevimab (ADG20) wordt geëvalueerd als pre- en post-exposure profylaxe (EVADE) en behandeling (STAMP) voor COVID-19. EVADE en STAMP werden hoofdzakelijk uitgevoerd in een periode waarin de pre-Omicron SARS-CoV-2-varianten dominant waren. Na het opduiken van de Omicron-variant werd in een vooraf gespecificeerde verkennende analyse in een subset van het pre-blootstellingscohort een klinisch significante vermindering van gevallen van symptomatisch COVID-19 waargenomen met adintrevimab in vergelijking met placebo. In beide onderzoeken had een eenmalige intramusculaire (IM) toediening van adintrevimab in de dosis van 300 mg een vergelijkbaar veiligheidsprofiel als dat van placebo. Op basis van deze gegevens is Adagio van plan om in gesprek te gaan met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en in het tweede kwartaal van 2022 een aanvraag in te dienen voor een vergunning voor noodgebruik (EUA) voor adintrevimab voor zowel de preventie als de behandeling van COVID-19. Daarnaast heeft Adagio een update gegeven over zijn lopende Fase 1-studie waarin adintrevimab in hogere doses wordt geëvalueerd en over onderzoeksactiviteiten in verband met de re-engineering van adintrevimab en de identificatie van nieuwe antilichamen om mogelijk COVID-19 en andere virussen aan te pakken. EVADE is een wereldwijde, multi-center, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2/3 klinische studie die adintrevimab evalueert in de 300mg IM-dosis in twee onafhankelijke cohorten voor de preventie van COVID-19. De studie omvat een pre-exposure prophylaxis (PrEP) cohort en een post-exposure prophylaxis (PEP) cohort. De studiepopulatie bestaat uit volwassenen en adolescenten die risico lopen op SARS-CoV-2-infectie door gemelde recente blootstelling of die door hun omstandigheden een verhoogd risico lopen om SARS-CoV-2-infectie op te lopen en symptomatische COVID-19 te ontwikkelen. In de primaire werkzaamheidsanalyse van het PrEP-cohort was adintrevimab geassocieerd met een lagere incidentie van symptomatische COVID-19 vergeleken met placebo tot maand drie of het ontstaan van Omicron, afhankelijk van wat eerder was (12/730, 1,6% vs. 40/703, 5,7%, respectievelijk). Het gestandaardiseerde risicoverschil was -4,0% (95% CI –6,0, -2,1; p < 0,0001), wat een relatieve risicovermindering van 71% aantoont ten gunste van adintrevimab tot en met drie maanden. Er waren vijf (0,7%) COVID-19 gerelateerde ziekenhuisopnames in de placebogroep vergeleken met geen in de adintrevimabgroep. In een vooraf gespecificeerde verkennende analyse van het PrEP-cohort, dat 402 deelnemers omvatte (196 en 206 in respectievelijk de adintrevimab- en de placebogroep) na het verschijnen van Omicron (BA.1), werd een klinisch significante vermindering van gevallen van symptomatische COVID-19 waargenomen met adintrevimab, in vergelijking met placebo. Adintrevimab was geassocieerd met een relatieve risicoreductie van 59% en 47% bij een mediane follow-upduur van respectievelijk 56 en 77 dagen (nominaal p < 0,05). In de primaire werkzaamheidsanalyse in het PEP-cohort haalde adintrevimab statistische significantie en was het geassocieerd met een lagere incidentie van symptomatische COVID-19 tot en met dag 28 vergeleken met placebo (3/173, 1,7% vs. 12/175, 6,9%, respectievelijk). Het gestandaardiseerde risicoverschil was -4,9% (95% CI: -8,8, -1,0; p=0,0135), wat een relatieve risicovermindering van 75% aantoont in het voordeel van adintrevimab tot en met 28 dagen. Er waren twee (1,1%) COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopnames in de placebogroep vergeleken met geen enkele in de adintrevimabgroep. In de EVADE-cohorten over 1.239 met adintrevimab behandelde deelnemers met een mediane follow-up van 140 dagen voor het PrEP-cohort en 126 dagen voor het PEP-cohort vanaf de data cut off van 2 maart 2022, was het veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat van placebo. De incidentie van ongewenste voorvallen (AE's), waaronder ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), was vergelijkbaar tussen adintrevimab- en placebogroepen. Er werden geen studiegeneesmiddel-gerelateerde SAE's, inclusief sterfgevallen, gemeld. De meest gemelde bijwerkingen waren injectieplaatsreacties, waarvan de meerderheid mild of matig van ernst was en in beide groepen met een vergelijkbare frequentie voorkwam. STAMP is een wereldwijde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van fase 2/3 waarin adintrevimab in de dosis van 300 mg IM wordt geëvalueerd bij patiënten met milde tot matige COVID-19 die een hoog risico lopen op ziekteprogressie. Adintrevimab was geassocieerd met een statistisch significant lagere incidentie van COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopname of overlijden door alle oorzaken tot en met dag 29 vergeleken met placebo (8/169, 4,7% vs. 23/167, 13,8%), met een gestandaardiseerd risicoverschil van -8,6% (95% CI: -14,65, -2,57; p=0,0052), wat een relatieve risicovermindering van 66% ten gunste van adintrevimab laat zien. Er was één sterfgeval (0,6%) in de adintrevimab-groep, vergeleken met zes sterfgevallen (3,6%) in de placebogroep tot en met dag 29. Bij patiënten die binnen drie dagen na het begin van de symptomen werden behandeld (adintrevimab n=91, placebo n=85), verminderde adintrevimab het risico van COVID-19 ziekenhuisopname of overlijden door welke oorzaak dan ook met 77% in vergelijking met placebo. STAMP nam 63 deelnemers op (29 in de adintrevimab-groep en 34 in de placebogroep) met COVID-19-infectie met de Omicron SARS-CoV-2-variant. Er waren twee gevallen van COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopname en geen sterfgevallen tot dag 29 onder de patiënten met de Omicron-variant, en beide gevallen van ziekenhuisopname deden zich voor in de placebogroep. In STAMP, over 192 met adintrevimab behandelde deelnemers met een mediane follow-up van 73 dagen in de adintrevimab-groep vanaf de data cut off van 2 februari 2022, was de incidentie van AEs, inclusief SAEs, lager in de adintrevimab-groep. Er werden geen studiegeneesmiddel-gerelateerde SAE's, inclusief sterfgevallen, gemeld. De meest gemelde AEs waren injectieplaatsreacties, die allemaal mild of matig ernstig waren en in beide groepen met een vergelijkbare frequentie voorkwamen.