Adagio Therapeutics, Inc. kondigde positieve voorlopige klinische resultaten aan van haar Fase 2/3 klinische proeven met adintrevimab (ADG20) en geeft een update over de verwachte timing voor haar aanvraag voor een vergunning voor noodgebruik (EUA) voor adintrevimab voor de preventie en behandeling van COVID-19. De variant Omicron BA.2, die in vitro een verminderde gevoeligheid voor monoklonale antilichamen heeft laten zien, is onlangs naar voren gekomen als de huidige overheersende variant van SARS-CoV-2 in de VS. Adintrevimab, dat in vitro een breed neutraliserende activiteit heeft laten zien tegen de zorgwekkende varianten van SARS-CoV-2, waaronder Alpha, Beta, Delta, Delta Plus, Gamma en Omicron BA.1, heeft in vitro een duidelijk verminderde neutraliserende activiteit tegen de variant Omicron BA.2. Op grond van de feedback van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) over het gebrek aan neutraliserende activiteit van adintrevimab tegen de BA.2-variant, pauzeert Adagio de indiening van een EUA-verzoek.

Adagio is van plan om met de FDA in gesprek te blijven en de evolutie van SARS-CoV-2 en de in vitro activiteit van adintrevimab tegen predominante varianten in de VS te volgen om de optimale timing voor zijn geplande EUA-aanvraag te bepalen. Voorlopige klinische gegevens over adintrevimab: Adagio is vastbesloten adintrevimab vooruit te helpen als een potentiële toekomstige therapeutische optie, in afwachting van het verschijnen van nieuwe varianten. Het bedrijf voert ook een lopende Fase 1-studie uit om de farmacokinetiek en de veiligheid van hogere doses adintrevimab in gezonde vrijwilligers te evalueren en zet zijn onderzoek naar antilichamen voort, met inbegrip van inspanningen om adintrevimab te modificeren om de binding aan de Omicron BA.1 en BA.2 subvarianten te verbeteren.

Adagio ligt op schema om in 2022 meer dan één miljoen doses adintrevimab in voorraad te hebben, ter voorbereiding van het mogelijke nut ervan als profylaxe- en behandelingsoptie voor COVID-19 in de toekomst. Voorlopige klinische gegevens over adintrevimab: Voorlopige klinische resultaten van de fase 2/3 klinische studie met adintrevimab voor de preventie (EVADE) en behandeling (STAMP) van COVID-19 toonden aan dat in de pre-Omicron populatie, adintrevimab toegediend als een enkele 300mg intramusculaire dosis aan de primaire eindpunten voldeed met statistische significantie voor alle drie de indicaties: 1) pre-exposure profylaxe (PrEP), 2) post-exposure profylaxe (PEP), en 3) behandeling. Uit voorlopige gegevens van EVADE bleek dat adintrevimab het risico op symptomatische COVID-19 met 71% verminderde in vergelijking met placebo in het PrEP-cohort en met 75% in vergelijking met placebo in het PEP-cohort.

Uit voorlopige gegevens van STAMP bleek dat adintrevimab het risico van ziekenhuisopname of overlijden met 66% verminderde in vergelijking met placebo in de primaire populatie van de werkzaamheidsanalyse, en met 77% in vergelijking met placebo bij patiënten die binnen drie dagen na het begin van het symptoom behandeld werden. Bovendien werd in een vooraf gespecificeerde verkennende analyse van het PrEP-cohort na het opduiken van de variant Omicron (BA.1) een klinisch significante vermindering van gevallen van symptomatisch COVID-19 waargenomen met adintrevimab, in vergelijking met placebo. In beide onderzoeken werd de toediening van adintrevimab goed verdragen en was het veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat van placebo.