AbbVie heeft aangekondigd dat het een New Drug Application (NDA) heeft ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor ABBV-951 (foscarbidopa/foslevodopa) voor de behandeling van motorische schommelingen bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) in een gevorderd stadium. De indiening is gebaseerd op resultaten van een fase 3, head-to-head, gerandomiseerde en gecontroleerde klinische studie die een statistisch significante verbetering aantoont van de "Aan"-tijd zonder hinderlijke dyskinesie in vergelijking met orale carbidopa/levodopa met onmiddellijke afgifte (CD/LD). ABBV-951 is ontworpen voor een eerste, ononderbroken subcutane toediening van CD/LD gedurende 24 uur. Vergeleken met orale CD/LD biedt het de mogelijkheid tot verbetering van motorische schommelingen bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vergevorderd stadium, een progressieve en chronische neurologische aandoening die het gevolg is van het verlies van dopamine-producerende hersencellen,1 wat zich voornamelijk uit in tremor, spierstijfheid, trage bewegingen en moeilijkheden met het evenwicht. Bij PD hebben patiënten en hun zorgverleners hetzelfde doel: de "On"-tijd verlengen, d.w.z. de periode waarin de symptomen goed onder controle zijn zonder dyskinesie of onwillekeurige bewegingen. De NDA is voornamelijk gebaseerd op gegevens van de M15-736 studie, een fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, double-dummy, actief gecontroleerde studie, die statistisch superieure werkzaamheid van ABBV-951 aantoonde in vergelijking met orale immediate-release CD/LD bij het onder controle houden van motorische schommelingen bij patiënten met PD in een gevorderd stadium.2 Ongeveer 130 volwassen deelnemers met PD, van wie de motorische symptomen niet langer voldoende onder controle werden gehouden door hun huidige medicijnen, werden ingeschreven in de studie verspreid over 80 locaties in de VS en Australië. De meeste adverse events (AE's) waren niet-ernstig en mild of matig van ernst in de ABBV-951 groep. Er was één patiënt met een behandelings-emergente AE die tot de dood leidde in de orale CD/LD groep en geen in de ABBV-951 groep. De meest voorkomende AEs die gemeld werden bij = 10% patiënten in de ABBV-951 groep waren infusieplaats AEs (erytheem, pijn, cellulitis en oedeem) en dyskinesie. De indiening wordt ook ondersteund door resultaten van een lopende multicenter, Fase 3, 52 weken, single arm, open-label studie (M15-741), waarin de veiligheid en werkzaamheid van ABBV-951 op lange termijn wordt beoordeeld. AbbVie zal in de loop van het jaar blijven streven naar reglementaire indieningen voor ABBV-951 op internationale markten.
ABBV-951 (foscarbidopa/foslevodopa) is een oplossing van carbidopa en levodopa prodrugs voor continue onderhuidse toediening, die onderzocht wordt voor de behandeling van motorische schommelingen bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium. De fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummy, actief gecontroleerde studie vergeleek de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ABBV-951 (foscarbidopa/foslevodopa) met orale CD/LD met onmiddellijke afgifte bij patiënten met gevorderde PD. De deelnemers kregen een thuisdagboek (het PD-dagboek) om hun motorische toestand gedurende de dag te beoordelen. Het primaire eindpunt van goede "Aan"-tijd (gedefinieerd als "Aan"-tijd zonder dyskinesie plus "Aan"-tijd met niet-verontrustende dyskinesie), werd verzameld en gemiddeld over drie opeenvolgende dagen en genormaliseerd naar een typische waakperiode van 16 uur. De basiswaarden zijn gedefinieerd als het gemiddelde van de genormaliseerde goede "Aan"-tijd verzameld over de drie PD-dagboekdagen vóór de randomisatie. Ongeveer 130 volwassen deelnemers met gevorderde PD werden in het onderzoek opgenomen, verdeeld over 80 plaatsen in de VS en Australië. De deelnemers werden 1:1 gerandomiseerd om ofwel de ABBV-951-oplossing als continue toediening onder de huid (subcutaan) plus orale placebo-capsules voor carbidopa/levodopa te ontvangen, ofwel orale capsules met onmiddellijk vrijkomende carbidopa/levodopa plus continue subcutane toediening van placebo-oplossing voor ABBV-951. De behandelingsduur bedroeg 12 weken.