AB Science SA heeft aangekondigd dat het bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een aanvraag heeft ingediend voor een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen van Alsitek (masitinib) voor de behandeling van amyotrofe laterale sclerose (ALS). Deze aanvraag is nu door het EMA gevalideerd en de beoordeling door het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) is begonnen. Het CHMP heeft een streefcijfer van 210 actieve evaluatiedagen om de aanvraag te beoordelen.

De aanvraag is gebaseerd op de resultaten van de fase 2/3-studie AB10015 en de follow-up op lange termijn van de overleving. Studie AB10015 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie over een behandelingsperiode van 48 weken, uitgevoerd met 394 ALS-patiënten en waarbij Alsitek in combinatie met riluzole werd geëvalueerd tegenover riluzole alleen. Gedetailleerde resultaten van studie AB10015 en de langetermijnoverlevingsanalyse daarvan zijn gepubliceerd in de tijdschriften Amyotrophic Lateral SclerosisandFrontotemporal Degeneration en Therapeutic Advances in Neurological Disorders.

Deze beslissing tot indiening volgde op een vergadering vóór indiening met de CHMP-rapporteur tijdens welke nieuwe gegevens werden gepresenteerd die met Alsitek in ALS waren gegenereerd, met name een klinisch voordeel in de vorm van een verhoging van de mediane totale overleving met 25 maanden voor patiënten met matige ALS, een cohort dat sterk lijkt op nieuw gediagnosticeerde patiënten. Tijdens de pre-submission meeting heeft AB Science ook gepresenteerd hoe problemen die in de vorige CHMP-beoordeling voor Alsitek bij ALS (EMA/406203/2018) waren opgesomd, zijn opgelost, met name: De werkingswijze van Alsitek bij ALS, die goed is aangetoond en gepubliceerd in peer-reviewed publicaties [3-8]. Een remonitoring van alle werkzaamheids- en veiligheidsgegevens en een volledige herbeoordeling van de veiligheidsdatabank van Alsitek.

Aanvullende analyses voor het primaire eindpunt van de werkzaamheid, waarbij alle ontbrekende gegevens voor vroegtijdige stopzetting werden geïmputeerd, en een conservatieve analyse waarbij ontbrekende gegevens werden geïmputeerd met een straf voor patiënten die stopten met Alsitek wegens gebrek aan werkzaamheid of toxiciteit. Deze analyses waren positief, en toonden allemaal een behandelingseffect ten gunste van Alsitek en convergerend met de primaire analyse. Gegevens over de overleving op lange termijn tonen een significant voordeel ten gunste van Alsitek bij patiënten met matige ALS (verschil tussen de groepen in mediane OS van +25 maanden, hazard ratio 0,56 (95%CI [0,32;0,96])).